Burma'daki hadiselerdan sonra, Vietnam Savaşı gazisi John Rambo, ölen babasının Arizona’da ki at çiftliğinde, eski dostu Maria Beltran ve onun torunu Gabrielle eşliğinde hayat sürdürmektedir. Aradan geride bıraktığımız on bir senede travma ardından gerilim sorunu ile baş etmeye çalışan Rambo’nun en büyük muavini genç Gabrielle olmuştur. Lise mezuniyetinden sonra Gabrielle anneannesinin ve Rambo’nun bütün itirazlarına karşın biyolojik babasını bulmak amacıyla Mekiska’ya gider. Meksika’da kadın ticareti yapan bir kartelin eline düşen Gabrielle’in tek kurtarıcısı Rambo’dur. Fakat işler Rambo'nun planladığı gibi gitmeyecek ve bu sefer harp onun evine istikbaldir..